மருந்து மற்றும் மருந்து விநியோக ஆராய்ச்சி இதழ்

HT-29 பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் A-549 நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு எதிராக வேதியியல் ரீதியாக இணைந்த பாலிமெரிக் சிரோலிமஸின் மேம்படுத்தப்பட்ட சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவு

போந்தா வெங்கட சுப்ரமணிய லோகேஷ் மற்றும் பழனிராஜன் விஜயராஜ் குமார்

HT-29 பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் A-549 நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு எதிராக வேதியியல் ரீதியாக இணைந்த பாலிமெரிக் சிரோலிமஸின் மேம்படுத்தப்பட்ட சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவு

பின்னணி/நோக்கம்

சிரோலிமஸ் (SR) என்பது இயற்கையில் அதிக புரத பிணைப்பு மருந்து (92%) மற்றும் லிபோபிலிக் (log P=4.917) ஆகும். இது 57- 63 மணிநேரம் அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் கொழுப்பு நிறைந்த உணவை சாப்பிட்ட பிறகு வாய்வழி உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 20% குறைவாக உள்ளது. எங்கள் ஆய்வின் நோக்கத்தில், மெத்தாக்ஸி-பாலிஎதிலீன் கிளைகோலிக் அமிலம் (mPEG COOH) மற்றும் பாலி(லாக்டிக்-கோ கிளைகோலிக் அமிலம்) (PLGA) போன்ற மக்கும் பாலிமர்களுடன் SR வேதியியல் ரீதியாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது. SR, mPEG COOH-SR கான்ஜுகேட், PLGA-SR கான்ஜுகேட், PLGA மற்றும் m-PEG COOH பாலிமர்களின் வேதியியல் கட்டமைப்புகளுக்கு இடையே கட்டமைப்பு ரீதியாக தொடர்பு இருப்பது உறுதி செய்யப்பட்டது .

முறைகள்/பொருட்கள்

குறிப்பிட்ட A-549 நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் HT-29 பெருங்குடல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் வின்கிரிஸ்டைன் சல்பேட், தமொக்சிபென் மற்றும் சிஸ்ப்ளேட்டின் ஆகியவற்றை தனித்தனியாகக் கட்டுப்படுத்தும் வகையில் இரண்டு இணைவுகளின் சைட்டோடாக்சிசிட்டி மதிப்பீடு மேற்கொள்ளப்பட்டது.

முடிவுகள்

அனைத்து முடிவுகளும் 2.88 μg/ml மற்றும் 9 μg/ml இன் IC50 மதிப்புகளுடன் PLGA-SR மற்றும் cisplatin இன் நேர்மறை விளைவுகள் காட்டப்பட்டன, இது சிஸ்ப்ளேட்டின் இன் விட்ரோவை விட மிகவும் செயலில் உள்ளது. அதேசமயம் mPEG-SR கான்ஜுகேட் ஆனது A-549 நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணு வரிசையில் 8.88 μg/ml என்ற IC50 மதிப்புடன் சிஸ்ப்ளேட்டினின் அதே செயல்பாடாகும். இரண்டு இணைப்புகளும் 3T3 ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் சாதாரண செல் கோடுகளில் எந்த சைட்டோடாக்சிசிட்டி செயல்பாடும் காட்டப்படவில்லை. மறுபுறம், 7μg/ml என்ற IC50 மதிப்பு கொண்ட வின்கிரிஸ்டைன் சல்பேட்டை விட PLGA-SR கான்ஜுகேட் ஒன்பது மடங்கு அதிகமாக செயல்பட்டது, அதேசமயம் MPEGSR கான்ஜுகேட் மற்ற கட்டுப்பாடுகளை விடவும், HT-29 பெருங்குடல் புற்றுநோய் உயிரணு வரிசையில் மட்டும் SR ஐ விடவும் செயலில் உள்ளது. இந்த முடிவுகள் SR ஐ விட குறிப்பிட்ட நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய் வகைகளுக்கு எதிராக சக்திவாய்ந்த சைட்டோடாக்சிசிட்டி செயல்பாட்டுடன் இணைந்துள்ளன என்று சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது.

முடிவுரை

ஒரு நாவல் மருந்து விநியோக அமைப்பில் பாலிமெரிக் இணைத்தல் ஒரு பயனுள்ள அணுகுமுறையாகும். இந்த இணைப்புகள் நாவல் மருந்து விநியோக அமைப்புகளை உருவாக்குவதற்கான அடிப்படை முன்னோடிகளாகும், குறிப்பாக உயிர் கிடைக்கும் தன்மையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புடன் கட்டி உயிரணுக்களுக்குள் நுழைவதற்கு மேற்பரப்பு மாற்றத்துடன் சிறந்த வெளியீட்டிற்கான நானோகேரியர்களாகும்.