ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் & எக்ஸ்பெரிமென்டல் ஆன்காலஜி

சி-ஃபோஸ்-ஈஆர்கே 1/2 சிக்னலிங் மூலம் ஜிஎம்-சிஎஸ்எஃப் ஏற்பி பிசியை செயல்படுத்துவதன் மூலம் மனித மார்பகப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ்-2 (எம்எம்பி-2) மற்றும் -9 இன் அதிகரித்த அளவுகளின் தூண்டல்

Bautista-Lopez NL, Galipeau J, Cuerquis J, Lalu MM மற்றும் Eliopoulos N

பின்னணி மற்றும் நோக்கங்கள்: மார்பக புற்றுநோயின் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸில் மேட்ரிக்ஸ் மெட்டாலோபுரோட்டீனேஸ் (MMP) -2 மற்றும் -9 முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, ஆனால் அவற்றின் ஒழுங்குமுறையின் வழிமுறை தெளிவாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. GM-CSF புற்றுநோய் படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸுடன் தொடர்புடையதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. GM-CSF/ interleukin 3 (IL-3)/IL-5 receptor common β-chain (βc) தூண்டுதல் மற்றும் மனித மார்பகப் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் MMP-2 மற்றும் -9 ஒழுங்குமுறை மீதான அதன் விளைவுகளை ஆராய்வதே எங்கள் ஆய்வின் குறிக்கோளாக இருந்தது. .

முறைகள்: GM-CSF/IL-3/IL-5 ஏற்பியின் பொதுவான βc மற்றும் GM-CSF உற்பத்தியின் அமைப்பு வெளிப்பாடு BT 549, MCF-7 மற்றும் MDA-MB 231 மனித மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. மேற்கூறிய செல் கோடுகளில் MMP-2 மற்றும் -9 ஆகியவற்றின் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் என்சைம் செயல்பாட்டில் மறுசீரமைப்பு IL-3, IL-5 மற்றும் GM-CSF ஆகியவற்றின் விளைவுகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். இந்த சைட்டோகைன்களால் செயல்படுத்தப்பட்ட சிக்னலிங் பாதை, இந்த பாதையைத் தடுப்பது மற்றும் MMP-2 மற்றும் -9 தயாரிப்புகளின் விளைவு ஆகியவை மதிப்பிடப்பட்டன. GM-CSF ஏற்பி βc மரபணு (CSF2RB) வெளிப்பாட்டின் குறைப்பு மற்றும் சைட்டோகைன் தூண்டுதலுக்கான அதன் பதில் ஆகியவை ஆய்வு செய்யப்பட்டன.

முடிவுகள் : மனித மார்பகப் புற்றுநோய் செல் கோடுகள் BT 549, MCF-7 மற்றும் MDA-MB 231 ஆகியவை GM-CSF ஐ உருவாக்கி GM-CSF/IL-3/IL-5 ஏற்பி பொதுவான βc ஐ வெளிப்படுத்துவதை நாங்கள் கவனித்தோம். இந்த செல் கோடுகள் மறுசீரமைப்பு மனித (rh) GM-CSF, IL-3 மற்றும் IL-5 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டபோது, ​​என்சைம் செயல்பாடு மற்றும் MMP-2 மற்றும் -9 ஆகியவற்றின் மரபணு வெளிப்பாடு அதிகரித்தது.

முடிவுகள்: c-Fos - ERK 1/2 சிக்னலிங் பாதையின் செயல்படுத்தல் வெளிப்புற GM-CSF, IL-3 அல்லது IL-5 சைட்டோகைன்களுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக MMP-2 ஐ அதிகப்படுத்துகிறது என்பதை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் குறிப்பிடுகின்றன. MMP-2 மற்றும் -9 ஐத் தூண்டுவதற்கு GM-CSF இன் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமான செறிவுகள் (10 ng/mL வரை) போதுமானதாக இருந்தது. எங்கள் முடிவுகள் GM-CSF கட்டி படையெடுப்பு மற்றும் மெட்டாஸ்டேஸ்களை ஊக்குவிக்கும் சாத்தியமான பொறிமுறையை பரிந்துரைக்கின்றன.