ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் & எக்ஸ்பெரிமென்டல் ஆன்காலஜி

சைட்டோக்ரோம் பி450 மற்றும் மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டன்ஸ் புரோட்டீன்களைத் தடுப்பது விட்ரோ மற்றும் விவோவில் கணையப் புற்றுநோயில் ஆல்-டிரான்ஸ் ரெட்டினோயிக் அமிலத்தின் செயல்திறனைச் சாத்தியமாக்குகிறது.

தாக்ரிட் பி எல்-அபசேரி, தாரெக் எச் எல்-மெட்வாலி, பேட்ரிக் எல் ஐவர்சன் மற்றும் தாமஸ் இ அட்ரியன்

குறிக்கோள்கள்: ஆல்-டிரான்ஸ் ரெட்டினோயிக் அமிலம் (atRA) கணையப் புற்றுநோயில் வேறுபாடு மற்றும் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது. இருப்பினும், ரெட்டினாய்டுகளின் மருத்துவ பயன்பாடு ரெட்டினாய்டு எதிர்ப்பு அல்லது அதிக அளவுகளில் நச்சுத்தன்மையின் வளர்ச்சியால் வரையறுக்கப்படுகிறது. atRA சிதைவைத் தடுப்பது மற்றும் உயிரணுவிலிருந்து நீக்குவது கணைய புற்றுநோய் சிகிச்சையில் அதன் செயல்திறனை மேம்படுத்தும் என்ற கருதுகோளை நாங்கள் சோதித்தோம்.

முறைகள்: இன் விட்ரோ, AsPc-1 மற்றும் HPAF செல்கள் atRA மற்றும் மல்டிட்ரக் ரெசிஸ்டன்ஸ் (MDR: வெராபமில், LY335979, மற்றும் quinidine) அல்லது சைட்டோக்ரோம் P450 (CYP450s: troleandomycin, clotrimazole மற்றும் liarozole) ஆகியவற்றின் தடுப்பான்களுடன் இணைந்து சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. கூடுதலாக, செல்கள் MRP, Pgp, CYP26 மற்றும் CYP3A4 க்கு எதிராக atRA மற்றும் ஆன்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகளுடன் இணைந்து சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. பெருக்கம் மற்றும் அப்போப்டொசிஸ் ஆகியவை ஆராயப்பட்டன. விவோவில், AsPc-1 xenografts atRA, verapamil மற்றும் troleandomycin தனியாக அல்லது இணைந்து சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது.

முடிவுகள்: AsPc-1 மற்றும் HPAF செல்கள் மீது atRA-ன் பெருக்க எதிர்ப்பு விளைவு, MDR மற்றும் CYP450 இன் தடுப்பு அல்லது அவற்றின் உற்பத்தியைக் குறைப்பதற்காக ஆண்டிசென்ஸ் ஒலிகோநியூக்ளியோடைடுகள் மூலம் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் ஆற்றல் பெற்றது. இந்த கலவையானது atRA- தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸை மேம்படுத்தியது. MDR மற்றும் CYP450 இன் இன்ஹிபிட்டர்களின் ஒருங்கிணைந்த நிர்வாகம், xenografts இன் வளர்ச்சியில் atRA இன் தடுப்பு விளைவை ஆற்றியது .

முடிவுகள்: கணையப் புற்றுநோய்க்கு குறைந்த நச்சுத்தன்மையற்ற அளவுகளில் MDR தடுப்பு மற்றும் CYP450 இன் தடுப்புடன் இணைந்து சிகிச்சையளிப்பது, கட்டி வளர்ச்சியை திறம்பட அடக்குகிறது, இது ஒரு புதிய மருத்துவ பயன்பாட்டை பரிந்துரைக்கிறது.