ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் & எக்ஸ்பெரிமென்டல் ஆன்காலஜி

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் கட்டி அடக்கி NKX3.1 இன் இழப்பு ப்ரோஸ்டேடிடிஸ் தொடர்பான மைட்டோஜென்களால் தூண்டப்படுகிறது

ஜோசுவா டெக்கர்‡, கரிமா ஜெயின்‡, டினா கீஸ்லிங், பிலிப் சாண்டர், மார்கிட் ரிட், தாமஸ் டிஎஃப் பார்த், பீட்டர் முல்லர், மார்கஸ் வி குரோனௌர் மற்றும் ரால்ப் பி மரியன்ஃபெல்ட்

குறிக்கோள்: வயதான ஆண்களின் புற்றுநோய் தொடர்பான மரணத்திற்கு புரோஸ்டேட் கார்சினோமா (PCa) முக்கிய காரணமாகும். புரோஸ்டேட் புற்றுநோயின் வளர்ச்சிக்கான பல ஆபத்து காரணிகள் அடையாளம் காணப்பட்டாலும், நாள்பட்ட புரோஸ்டேடிடிஸின் தாக்கம் இன்னும் விவாதத்திற்குரிய விஷயமாக உள்ளது. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் நோய்க்கிருமிகளின் ஒரு முக்கிய நிகழ்வு, புற்றுநோய்க்கு முந்தைய புண்களில் காணப்பட்ட புரோஸ்டேட்டின் லுமினல் எபிடெலியல் செல்களில் ஹோமியோ பாக்ஸ் புரதம் NKX3.1 இன் குறைவு ஆகும். மேலும், ஒரு சுட்டி மாதிரியில் Nkx3.1 ஐ செயலிழக்கச் செய்வது , NKX3.1 இழப்பின் முக்கியத்துவத்தை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டும் புரோஸ்டேடிக் இன்ட்ராபிதெலியல் நியோபிளாசியா (PIN) உருவாவதற்கு வழிவகுத்தது. இந்த ஆய்வில், NKX3.1 வெளிப்பாட்டின் மீது நாள்பட்ட சுக்கிலவழற்சியின் போது வெளிப்படுத்தப்படும் பல்வேறு சைட்டோகைன்கள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணிகளின் தாக்கத்தை வரையறுப்பதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளோம்.

முறைகள்: இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மூலம் புரோஸ்டேடெக்டோமி மாதிரிகளின் வீக்கமடைந்த பகுதிகளில் NKX3.1 வெளிப்பாட்டை நாங்கள் தீர்மானித்தோம் . சைட்டோகைனில் உள்ள NKX3.1 புரதம் மற்றும் mRNA அளவுகள் மற்றும் வளர்ச்சி காரணி தூண்டப்பட்ட PCa செல் கோடுகள் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட் மற்றும் RTqPCR ஆல் தீர்மானிக்கப்பட்டது. ஆண்ட்ரோஜன் ஏற்பியின் (AR) டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாடு லூசிஃபெரேஸ் நிருபர் மதிப்பீடுகள் மற்றும் siRNA மூலம் AR நாக் டவுன் மூலம் NKX3.1 வெளிப்பாட்டில் AR இன் தாக்கத்தால் தீர்மானிக்கப்பட்டது.

முடிவுகள்: எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி (EGF) உடன் புரோஸ்டேட் கார்சினோமா செல் கோடுகளின் சிகிச்சையானது NKX3.1 புரதம் மற்றும் mRNA அளவை வியத்தகு முறையில் குறைத்தது, TNFα அல்லது IL-1α ஒரு மிதமான விளைவை மட்டுமே கொண்டிருந்தது. மேலும், EGF அல்லது PMA மற்றும் ionomycin (P+I) ஆகியவற்றின் கலவையும் AR இன் அளவைக் குறைத்தது. இருப்பினும், NKX3.1 குறைப்பு தூண்டுதலுக்குப் பிறகு ஒரு மணி நேரத்திற்கு முன்பே கவனிக்கப்பட்டாலும், AR இன் குறைவு தாமதமான இயக்கத்தால் ஏற்பட்டது. P+I-தூண்டப்பட்ட NKX3.1 புரோட்டியோலிசிஸ் புரோட்டீசோம் சார்ந்தது மற்றும் புரோட்டீன் கைனேஸ் C ஆல் பாதிக்கப்படுகிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம்.

முடிவு: சுருக்கமாக, புற்றுநோய்க்கு முந்தைய PIN புண்களின் தொடக்கத்திற்கு பங்களிக்கக்கூடிய NKX3.1 மற்றும் AR அளவைக் குறைக்க வழிவகுக்கும் அழற்சி மைட்டோஜெனிக் காரணிகளின் முக்கிய பங்குக்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் வழங்குகிறோம்.