ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் & எக்ஸ்பெரிமென்டல் ஆன்காலஜி

Mcl-1 என்பது புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உயிரணு இறப்பை ஒழுங்குபடுத்தும் கேட் கீப்பர் ஆகும்

யோங்கியாங் சென் மற்றும் ஸ்பென்சர் பி கிப்சன்

புற்றுநோய் செல்களை மரணத்திற்குத் தூண்டுவது புற்றுநோய் சிகிச்சையின் குறிக்கோள். புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் அப்போப்டொடிக் உயிரணு இறப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் B-செல் லிம்போமா 2 (Bcl-2) குடும்ப உறுப்பினர்களின் கண்டுபிடிப்பு புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான புதிய இலக்குகளை வெளிப்படுத்தியது. Bcl-2 குடும்ப உறுப்பினர்களை அபோப்டோடிக் சார்பு உறுப்பினர்கள் மற்றும் ஆன்டி-அபோப்டோடிக் உறுப்பினர்கள் என வகைப்படுத்தலாம், இதில் மைலோயிட் செல் லுகேமியா 1 (Mcl-1) உயிரணு இறப்பு மற்றும் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் உயிர்வாழ்வதைக் கட்டுப்படுத்துவதில் தனித்துவமான பங்கு வகிக்கிறது. Mcl-1 பல E3 ubiquitin-ligases மூலம் அதன் சிதைவின் காரணமாக குறுகிய அரை ஆயுளைக் கொண்டுள்ளது. ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ், வளர்ச்சி காரணி ஏற்பியை செயல்படுத்துவதன் மூலம் Mcl-1 கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, EGFR உயிரணு உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது, அதேசமயம் நீடித்த/கடுமையான ஹைபோக்ஸியா E3 ubiquitin -ligase FBW7 மூலம் EGFR மற்றும் Mcl-1 சிதைவை செயலிழக்கச் செய்து செல் இறப்புக்கு பங்களிக்கிறது. மேலும், புற்றுநோய் செல்கள் Mcl-1 ஐ அதிகப்படுத்தி, வேதியியல் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் தெரிவிக்கின்றன, அதாவது மற்ற ஆன்டிபாப்டோடிக் Bcl-2 உறுப்பினர்களின் தடுப்பான்கள் Bcl-2, Bcl-xL மற்றும் Bcl-w. எனவே, புற்றுநோய் உயிரணு இறப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதில் Bcl-2 குடும்ப உறுப்பினர்களின் உயிர்வாழ்வதற்கு ஆதரவாக Mcl-1 முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இது புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான Mcl-1 குறிப்பிட்ட தடுப்பான்களின் செயலில் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது.