உடல் பருமன் மற்றும் சிகிச்சைக்கான இதழ்

வளர்சிதை மாற்ற அழற்சி அழுத்தம் மற்றும் கல்லீரல் இன்சுலின் எதிர்ப்பில் மைக்ரோஆர்என்ஏ-378

சியாவோ செங்

சிக்கல் அறிக்கை: மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏக்கள்) 19-25 என்டி நீளம் கொண்ட குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள் ஆகும், அவை 3'-மொழிபெயர்க்கப்படாத பகுதிகளுடன் (3'-யுடிஆர்) பிணைக்கப்பட்டு எம்ஆர்என்ஏவை பாதிக்கின்றன. செல்லுலார் வேறுபாடு, ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் நாள்பட்ட அழற்சி உட்பட பல்வேறு செல்லுலார் செயல்முறைகள். MicroRNA-378a (miR-378a) கொழுப்பு திசு கருமையாவதையும் புற்றுநோயின் வளர்ச்சியையும் கட்டுப்படுத்துவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், செல்லுலார் அழுத்தம் மற்றும் கல்லீரல் இன்சுலின் எதிர்ப்பைக் குறிப்பதில் அதன் பங்கு இன்னும் ஆராயப்படவில்லை. கண்டுபிடிப்புகள்: கல்லீரல் miR378a வெளிப்பாடு, உயர் பிரக்டோஸ் உணவு, பாக்டீரியா லிப்போபோலிசாக்கரைடு (LPS) மற்றும் அழற்சி சைட்டோகைன் TNFα போன்ற அழற்சி வளர்சிதை மாற்ற தூண்டிகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்று நாங்கள் இங்கு தெரிவிக்கிறோம்.

பின்னர், உயர்த்தப்பட்ட miR378a ஆனது PPARα இன் 3'-UTRக்கு அனுப்பப்பட்டது, இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் கொழுப்பு அமிலங்களின் β ஆக்சிஜனேற்றத்தை சமரசம் செய்து மைட்டோகாண்ட்ரியல் அழுத்தம் மற்றும் ER ஐ தூண்டியது. மேலும், miR-378a ஆனது dsRNA-செயல்படுத்தப்பட்ட புரோட்டீன் கைனேஸ் PKR க்குள் dsRNA பிணைப்பு மையக்கருத்துகளுடன் நேரடியாக தொடர்புகொள்வது கண்டறியப்பட்டது மற்றும் அழற்சி அழுத்தத்தை பராமரிக்கவும் கல்லீரலில் இன்சுலின் சமிக்ஞையை குறைக்கவும் கைனேஸை செயல்படுத்துகிறது. miR-378a இன் மரபணுக் குறைவு, மைட்டோகாண்ட்ரியல் அழுத்தத்திலிருந்து ஹெபடோசைட்டுகளை மீட்டது மற்றும் ER,

பிரக்டோஸ் மற்றும் எல்பிஎஸ் ஆகியவற்றால் தூண்டப்பட்ட முறையான அழற்சி மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு. முடிவு மற்றும் முக்கியத்துவம்: இந்த ஆய்வு, முதன்முறையாக, miR-378a வளர்சிதை மாற்ற அழற்சி அழுத்தத்தில் ஒரு மத்தியஸ்தர் என்பதை நிரூபிக்கிறது மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் தொடக்கத்திற்கு பங்களிக்கிறது. ஒரு குறிப்பிட்ட மைஆர்என்ஏ மைட்டோகாண்ட்ரியாவிற்கும் அவசர அறைக்கும் இடையில் அழுத்த சமிக்ஞையை பராமரிக்க பிகேஆர் புரோட்டீன் கைனேஸை நேரடியாக தொடர்புகொண்டு செயல்படுத்தும் திறன் கொண்டது என்பதையும் இது வெளிப்படுத்துகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்பு மைஆர்என்ஏக்களின் உடலியல் செயல்பாட்டை பெரிதும் விரிவுபடுத்துகிறது, எம்ஆர்என்ஏ அளவில் இலக்கு மரபணுக்களுக்கு கூடுதலாக, மைஆர்என்ஏக்கள் ஆர்என்ஏ-பிணைப்பு புரதங்களுடன் தொடர்பு கொள்ளலாம் மற்றும் புரத அளவுகளில் அவற்றின் ஒழுங்குமுறை விளைவை நேரடியாகச் செலுத்தலாம்.

இந்த ஆய்வின் முடிவுகள், இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சையில் ஒரு மருந்து இலக்காக miR-378a ஐப் பயன்படுத்துவதற்கான காரணத்தை வழங்கலாம். இன்சுலின் எதிர்ப்பின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம், எண்டோடெலியல் செல்கள் (EC) உட்பட பல உயிரணு வகைகளில் ஒழுங்குபடுத்தப்படாத மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டை உள்ளடக்கியது. மைக்ரோஆர்என்ஏ-மத்தியஸ்த மரபணு வெளிப்பாடு ஒழுங்குமுறை போன்ற பிந்தைய டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் வழிமுறைகள் EC செயல்பாட்டை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் இன்சுலின் செயல்பாட்டை பாதிக்கலாம். இன்சுலின் எதிர்ப்பின் வளர்ச்சியைக் கட்டுப்படுத்துவதில் கொழுப்பு திசு EC செயல்பாட்டின் முக்கியத்துவத்தை எங்கள் தரவு அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது.

ஹெபடோசைட்டுகள் கடுமையாக சேதமடையும் போது, ​​கல்லீரல் இழைநார் வளர்ச்சியின் செயல்பாட்டில் ஈடுபடும் அழற்சி காரணிகள் மற்றும் சைட்டோகைன்களால் பல்வேறு சமிக்ஞை பாதைகள் தூண்டப்படும். மைக்ரோஆர்என்ஏ குடும்பம் (மைஆர்என்ஏ) பல மைஆர்என்ஏக்களைக் கொண்டுள்ளது, அவை இந்த சிக்னலிங் பாதைகளின் ஒருங்கிணைந்த ஒழுங்குமுறைக்கான சாத்தியக்கூறுகளைக் கொண்டுள்ளன. இருப்பினும், கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸில் ஒட்டுமொத்தமாக மைஆர்என்ஏ குடும்பத்தின் பாத்திரங்களைப் புரிந்துகொள்வது மோசமாக உள்ளது. வளர்ந்து வரும் ஆய்வுகள் பல மைஆர்என்ஏ குடும்பங்கள் ஹெபடிக் ஸ்டெல்லேட் செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் ஆகியவற்றுடன் சில சமிக்ஞை பாதைகளின் கூட்டுறவு ஒழுங்குமுறை மூலம் தொடர்புடையவை என்று கூறுகின்றன.

கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் செயல்முறையின் போது, ​​miR-29 குடும்பம் முக்கியமாக செல்லுலார் அப்போப்டொசிஸை பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் 3-கைனேஸ் / AKT சிக்னலிங் பாதையை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் தூண்டுகிறது மற்றும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸின் திரட்சியை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. miR-34 குடும்பம் கல்லீரல் ஸ்டெல்லேட் செல்களை செயல்படுத்துவதன் மூலம் கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸின் முன்னேற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது, அதே நேரத்தில் miR-378 குடும்பம் Glis-சார்ந்த முறையில் செயல்முறையை அடக்குகிறது. miR-15 குடும்பம் முக்கியமாக செல் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது. miR-199 குடும்பமும் miR-200 குடும்பமும் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸின் படிவு மற்றும் ஃபைப்ரோடிக் சைட்டோகைன்களின் வெளியீட்டிற்கு பொறுப்பாகும். இந்த மைஆர்என்ஏ குடும்ப உறுப்பினர்கள், கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் கல்லீரல் ஸ்டெல்லேட் செல்களை செயல்படுத்துவது தொடர்பான சமிக்ஞை பாதைகளில் பங்கேற்கும் மரபணுக்களை கூட்டாக அல்லது முறையே குறிவைத்து ஃபைப்ரோடிக் அல்லது ஆன்டிஃபைப்ரோடிக் செயல்பாடுகளை செய்கிறார்கள். எனவே, மைஆர்என்ஏ குடும்பங்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட மூலக்கூறு வழிமுறைகளைப் பற்றிய நல்ல புரிதல் எதிர்காலத்தில் கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸின் இலக்கு மூலக்கூறு சிகிச்சைக்கான புதிய யோசனைகளை வழங்கக்கூடும்.