மூலக்கூறு உயிரியல் மற்றும் முறைகளின் இதழ்

மார்பக புற்றுநோய் நோயாளியிடமிருந்து இயல்பான திசுக்களில் பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வு

ரியோங் நாம் கிம்

முந்தைய பல ஆய்வுகள் புற்றுநோய் திசுக்களில் உள்ள உடலியல் இயக்கி பிறழ்வுகளில் புதிய வெளிச்சத்தை வெளிப்படுத்தியிருந்தாலும், பிறழ்வு-உந்துதல் வீரியம் மிக்க உருமாற்ற வழிமுறையானது சாதாரணத்திலிருந்து புற்றுநோய் திசுக்களுக்கு இன்னும் மர்மமாகவே உள்ளது. இந்த ஆய்வில், மார்பகப் புற்றுநோயை உண்டாக்கக்கூடிய பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வைத் தெளிவுபடுத்துவதற்காக, 12 மார்பக புற்றுநோயாளிகளிடமிருந்து இணைக்கப்பட்ட இயல்பான மற்றும் புற்றுநோய் மாதிரிகளின் முழு எக்ஸோம் பகுப்பாய்வு செய்தோம். சாதாரண திசுக்களில் 2% மாறுபாடு அலீல் பின்னம் (VAF) உடன் பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வு PIK3CA p.F1002C ஐக் கண்டறிந்தோம், அதனுடைய VAF பொருத்தப்பட்ட மார்பக புற்றுநோய் திசுக்களில் 20.6% அதிகரித்துள்ளது. பொருந்திய புற்றுநோய் திசுக்களில் உள்ள மாறுபட்ட அலீல் பகுதியின் இத்தகைய விரிவாக்கம் மார்பக புற்றுநோயின் அடிப்படை காரணத்துடன் இணைந்து மொசைக் பிறழ்வைக் குறிக்கலாம். பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வு, நன்கு நிறுவப்பட்ட மாறுபாடு சிறுகுறிப்பு மென்பொருள் நிரல்களான SIFT_pred, Polyphen2_HDIV_pred, Polyphen2_HVAR_pred, LRT_pred, MutationTaster_pred, PROVEAN_pred, Fathmm ஆகியவற்றால் தீங்கு விளைவிக்கும் என மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. MKL_coding_pred, MetaSVM_pred மற்றும் MetaLR_pred. கூடுதலாக, அந்த நோயாளிகளில் 22 ஸ்டாப்-கெயின், 12 பிளவுபடுத்தும் தளம், 13 பிரேம் ஷிப்ட் மற்றும் 7 ஒத்த பிறழ்வுகள் உட்பட 61 தீங்கு விளைவிக்கும் மற்றும் நோய்க்கிருமி பிறழ்வுகளைக் கண்டறிந்தோம். பரஸ்பர கையொப்பப் பகுப்பாய்வைச் செய்வதன் மூலம், APOBEC சைடிடினெடெமினேஸ் மற்றும் குறைபாடுள்ள டிஎன்ஏ பொருத்தமின்மை பழுது உட்பட மார்பகப் புற்றுநோயின் அடிப்படையிலான மூன்று பிறழ்வு கையொப்பங்களை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், இந்த முடிவுகள் சோமாடிக் இயக்கி பிறழ்வுகளுக்கு மேலதிகமாக, பிந்தைய ஜிகோடிக் மொசைக் பிறழ்வு ஒரு முக்கியமான இலக்காக இருக்கலாம், இது வரவிருக்கும் எதிர்காலத்தில் மார்பக புற்றுநோய்க்கான காரணத்தைக் கண்டறிவதில் முன் கவனம் செலுத்தத் தகுதியானது.