மருந்து மற்றும் மருந்து விநியோக ஆராய்ச்சி இதழ்

சிப்ரோஃப்ளோக்சசின் மாதிரி ஸ்விட்டெரியோனிக் மருந்தின் அமினோ அமில அடிப்படையிலான உப்பு வடிவங்களை தயாரித்தல் மற்றும் மதிப்பீடு செய்தல்

Amr ElShaer, Defang Ouyang, Peter Hanson மற்றும் Afzal R Mohammed

சிப்ரோஃப்ளோக்சசின் மாதிரி ஸ்விட்டெரியோனிக் மருந்தின் அமினோ அமில அடிப்படையிலான உப்பு வடிவங்களை தயாரித்தல் மற்றும் மதிப்பீடு செய்தல்

சிப்ரோஃப்ளோக்சசின் (சிஐபி) என்பது குயினோலோன் வழித்தோன்றலாகும், இது பல சிறுநீர் பாதை நோய்த்தொற்றுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இது பாக்டீரியா டிஎன்ஏ கைரேஸ் என்சைமை தடுப்பதன் மூலம் அதன் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பி செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்துகிறது. மனிதர்களில் AUC இன் நேரியல் டோஸ் விகிதாசாரம் இல்லாததால் CIP இன் BCS வகைப்பாடு சவாலானது. இருப்பினும், பெரும்பாலான ஆய்வுகள் CIP ஐ BCS IV (குறைந்த கரைதிறன் மற்றும் குறைந்த ஊடுருவக்கூடிய மருந்து) வேட்பாளராக வகைப்படுத்துகின்றன. இந்த ஆய்வு CIP இன் zwitterionic தன்மையைப் பயன்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது மற்றும் அதன் கரைதிறனை மேம்படுத்தும் முதன்மை நோக்கத்துடன் புதிய உப்புகளை உருவாக்கும் அமில மற்றும் அடிப்படை அமினோ அமிலங்களின் திறனை ஆராய்கிறது. எல்-குளுடாமிக் அமிலம் மற்றும் எல்-அஸ்பார்டிக் அமிலம் ஆகியவற்றை எதிர் அயனிகளாகப் பயன்படுத்தி இரண்டு உப்புகள் தயாரிக்கப்பட்டன, இதன் விளைவாக CIP கரைதிறன் முறையே 2.9x103 மற்றும் 2.5x103 மடங்குகள் அதிகரித்தது. மறுபுறம், கேஷனிக் அமினோ அமிலங்கள் (எல்-அர்ஜினைன், எல்-லைசின் & எல்-ஹிஸ்டிடின்) எந்த உப்புகளையும் உருவாக்கத் தவறிவிட்டன. கேஷனிக் அமினோ அமிலங்களுடன் உப்பு உருவாக்கம் இல்லாததை ஆராய்வதற்கு, சிஐபி மற்றும் அமினோ அமிலங்களுக்கு இடையே உள்ள மூலக்கூறு இடைவினைகளின் பங்கு மற்றும் உப்பு உருவாக்கத்தில் மூலக்கூறு டைனமிக் சிமுலேஷனைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டது. சோதனை மற்றும் கோட்பாட்டு முடிவுகள் இரண்டும் உப்பு உருவாவதற்கு அயனி மற்றும் ஹைட்ரோபோபிக் இடைவினைகள் அவசியம் என்பதையும், சிஐபி மற்றும் அமினோ அமில மூலக்கூறுகளுக்கு இடையிலான அயனி தொடர்பு மற்றும்/அல்லது ஹைட்ரோஃபிலிக் இடைவினைகள் சிஐபி மூலக்கூறுகளுக்கு இடையிலான ஹைட்ரோபோபிக் இடைவினைகளை விட அதிகமாக இருக்க வேண்டும் என்பதையும் வெளிப்படுத்தியது. Caco-2 மோனோலேயர்கள் முழுவதும் CIP இன் ஊடுருவக்கூடிய நடத்தை மீது உப்புகளின் விளைவை எதிர்கால வேலை ஆய்வு செய்யும்.