மருந்து மற்றும் மருந்து விநியோக ஆராய்ச்சி இதழ்

சிட்டாக்ளிப்டின் லிபோபோலிசாக்கரைடு தூண்டப்பட்ட வீக்கத்தைத் தடுக்கிறது

ஹிட்டோமி ஹசேகாவா, யுயா நகமுரா, மயூமி சுஜி, ரன் ஓனோ, தட்சுனோரி ஒகுச்சி, கட்சுஜி ஓகுச்சி, யுஜி கியூச்சி, இசாவோ ஓசாவா, ஹிரோமிச்சி கோடோ, யோஷிகாசு கோட்டோ மற்றும் மசாஹிரோ இனாககி

சிட்டாக்ளிப்டின் லிபோபோலிசாக்கரைடு தூண்டப்பட்ட வீக்கத்தைத் தடுக்கிறது

சுருக்கம்

குறிக்கோள் : சிட்டாக்ளிப்டின் ஒரு நீரிழிவு எதிர்ப்பு டிபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 (டிபிபி-4) தடுப்பானாகும்; ஒரு பயனுள்ள நீரிழிவு எதிர்ப்பு சிகிச்சை மற்றும் அனைத்து DPP-4 தடுப்பான்களின் மிகக் குறைந்த விலையாக நன்கு நிறுவப்பட்ட ஆதாரத் தளத்துடன் உலகம் முழுவதும் பயன்படுத்தப்படுகிறது. நீரிழிவு நோயாளிகளை விட நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு பெருந்தமனி தடிப்பு மற்றும் வீக்கம் மிகவும் பொதுவானது, மேலும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் முன்னேற்றம் இந்த வீக்கத்திற்கு பங்களிக்கிறது . எனவே, நீரிழிவு நோயாளிகளின் முன்கணிப்புக்கு அழற்சி எதிர்ப்பு சிகிச்சை முக்கியமானது. சிட்டாக்ளிப்டின் இன் விட்ரோவின் அழற்சி எதிர்ப்பு வழிமுறைகளை பல அறிக்கைகள் ஆய்வு செய்திருந்தாலும் , இந்த ஆய்வுகள் எதுவும் லிப்போபோலிசாக்கரைடு (LPS) மூலம் தூண்டப்பட்ட மனித தொப்புள் நரம்பு எண்டோடெலியல் செல்களில் (HUVECs) mitogenactivated protein kinase (MAPK) மீது அதன் விளைவுகளை விவரிக்கவில்லை. HUVEC களில் சிட்டாக்ளிப்டினின் MAPK-சார்ந்த அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்தோம்.

முறைகள்: HUVEC கள் (1–2 × 105 செல்/மிலி) சிட்டாக்ளிப்டின் வெவ்வேறு அளவுகளில் 1 மணிநேரத்திற்கு முன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது அல்லது சிகிச்சையளிக்கப்படாமல் விடப்பட்டது. பின்னர், HUVEC கள் லிப்போபோலிசாக்கரைடு (LPS) உடன் சிட்டாக்ளிப்டினுடன் (சிகிச்சைக்குப் பிறகு) அடைகாக்கப்பட்டது அல்லது சிகிச்சையளிக்கப்படாமல் விடப்பட்டது. ஐந்து மணிநேரம் அடைகாத்த பிறகு, கலாச்சார ஊடகம் இன்டர்லூகின் (IL)-6 க்கு மாதிரி செய்யப்பட்டது. கூடுதலாக, எல்பிஎஸ் மற்றும் சிட்டாக்ளிப்டினுடன் ஒரே நேரத்தில் சிகிச்சைக்குப் பிறகு 5 மணிநேரத்திற்கு உள் அணு p65 அளவுகள் அளவிடப்பட்டன. p38 MAPK அளவுகள் மற்றும் PKC செயல்பாடு எல்பிஎஸ் மற்றும் சிட்டாக்ளிப்டினுடன் ஒரே நேரத்தில் சிகிச்சைக்குப் பிறகு 30 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு சைட்டோசோலிக் பின்னங்களில் அளவிடப்பட்டது.

முடிவுகள்: சிகிச்சை அளிக்கப்படாத கட்டுப்பாட்டு செல்களுடன் ஒப்பிடும்போது LPS உடனான சிகிச்சை மட்டும் குறிப்பிடத்தக்க IL-6 உற்பத்தியைத் தூண்டியது. அனைத்து செறிவுகளிலும் சிட்டாக்ளிப்டினுடன் செல்களை முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிப்பது, LPS-தூண்டப்பட்ட IL-6 உற்பத்தியைக் கணிசமாகக் குறைத்தது. எவ்வாறாயினும், சிட்டாக்ளிப்டினுடன் எந்த செறிவு கொண்ட செல்கள் சிகிச்சைக்குப் பிறகு எல்பிஎஸ்-தூண்டப்பட்ட IL-6 உற்பத்தியைத் தடுக்கவில்லை. சிகிச்சையளிக்கப்படாத உயிரணுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​5 nM சிட்டாக்ளிப்டினுடனான சிகிச்சையானது LPS-தூண்டப்பட்ட அணுக்கரு p65 வெளிப்பாடு மற்றும் p38 MAPK பாஸ்போரிலேஷன் ஆகியவற்றை கணிசமாகத் தடுக்கிறது. LPS அல்லது சிட்டாக்ளிப்டினுடன் PKC செயல்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை.

முடிவு: HUVEC களில், சிட்டாக்ளிப்டின் அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை MAPK-சார்ந்த வழிமுறைகள் மூலம் வெளிப்படுத்துகிறது.