உயிர்வேதியியல் மற்றும் உடலியல் இதழ்

கல்லீரல் PPAR? NAFLD க்கு எதிராக பாதுகாப்பு உள்ளது

வால்டர் வாலி

கல்லீரல் என்பது வளர்சிதை மாற்ற ஹோமியோஸ்டாசிஸின் முக்கிய உறுப்பு ஆகும், இது உணவு உட்கொள்ளலுக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் ஊசலாடும் செயல்பாடுகளுடன் உள்ளது. சுட்டியில் உள்ள PPARα இன் கட்டுப்பாட்டின் கீழ், லிப்பிட் கேடபாலிசத்திற்குத் தேவையான மரபணுக்கள் பிறப்பதற்கு முன்பே படியெடுக்கப்படுகின்றன, இதனால் பிறந்த குழந்தையின் கல்லீரல் உறிஞ்சும் போது பாலில் இருந்து ஆற்றலைப் பிரித்தெடுக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது. பொறிமுறையானது கருவின் குளுக்கோகார்ட்டிகாய்டு ஏற்பி (GR)-PPARα அச்சை உள்ளடக்கியது, இதில் GR அதன் ஊக்குவிப்பாளருடன் பிணைப்பதன் மூலம் PPARα இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்தலை நேரடியாகக் கட்டுப்படுத்துகிறது. வயது வந்த சுட்டியில், PPARα நீக்குதல் கொழுப்பு அமில வினையூக்கத்தை பாதிக்கிறது, இதன் விளைவாக ஸ்டீடோசிஸின் முன்கூட்டிய மாதிரிகளில் கல்லீரல் கொழுப்பு திரட்சி ஏற்படுகிறது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் NAFLDக்கான மருந்து இலக்காக கல்லீரல் PPARα இன் பொருத்தத்தை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகின்றன. FGF21 என்பது சுக்ரோஸ் விருப்பத்தை கட்டுப்படுத்துவது உட்பட நன்மை பயக்கும் வளர்சிதை மாற்ற விளைவுகளைக் கொண்ட ஹெபடோகைன் ஆகும். இது Fgf21 இல் குறியிடப்பட்டுள்ளது, இது ஒரு தனித்துவமான கல்லீரல் மரபணு ஆகும், இது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளான PPARα மற்றும் ChREBP இரண்டும் சர்க்கரை உட்கொள்ளலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. உண்மையில், கார்போஹைட்ரேட் உட்கொள்ளலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக ஹெபடிக் FGF21 இன் வெளிப்பாடு மற்றும் சுரப்புக்கு ChREBP தேவைப்படுகிறது. சுவாரஸ்யமாக, ஹெபடோசைட்-குறிப்பிட்ட PPARα நாக் அவுட் எலிகளைப் பயன்படுத்தும் சோதனைகள் குளுக்கோஸ் சவாலின் சூழலில் PPARα க்கான உடலியல் பங்கை வெளிப்படுத்துகின்றன, ஏனெனில் கல்லீரல் PPARα இல்லாத நிலையில் ChREBP Fgf21 ஐத் தூண்ட முடியாது. இந்த அவதானிப்புகள் FGF21 இன் குளுக்கோஸ் மீடியட்டட் பதில் ChREBP மற்றும் PPARα இரண்டையும் சார்ந்துள்ளது. மொத்தத்தில், இந்த கண்டுபிடிப்புகள் NAFLD களுக்கான மருந்து இலக்காக கல்லீரல் PPARα இன் பொருத்தத்தை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகின்றன, ஏனெனில் அவை NAFLD இல் குவியும் கொழுப்பு அமிலங்களின் முக்கிய ஆதாரமான அடிபோசைட்டுகளிலிருந்து வெளியிடப்படும் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களை அகற்றுவதில் PPARα முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. மேலும், PPARα இன் மருந்து இலக்கானது, FGF21 வழியாக இனிப்பு விருப்பத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் ChREBP- தூண்டப்பட்ட வளையத்தை ஆதரிப்பதன் மூலம் வளர்சிதை மாற்ற ஹோமியோஸ்டாசிஸில் அதன் நன்மை பயக்கும் விளைவுகளின் ஒரு பகுதியைச் செலுத்தக்கூடும் என்று அவர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர்.