உட்சுரப்பியல் & நீரிழிவு ஆராய்ச்சி

Goto-Kakizaki (GK) எலிகளில் சுக்ரோஸ் சகிப்புத்தன்மையில் PEP2DIA® உடன் 6 வார சிகிச்சையின் டோஸ்-விளைவு

ஆட்ரி பவுலியர்

டைப் 2 நீரிழிவு கோட்டோ-காகிசாகி (ஜிகே) எலிகளின் கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டின் மீது காப்புரிமை பெற்ற பால் புரத ஹைட்ரோலைசேட் PEP2DIA இன் டோஸ்-விளைவை மதிப்பிடுவதற்காக இந்த ஆய்வு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. PEP2DIA (63mg/kg, 88.6mg/kg மற்றும் 126mg/kg) உடனான 6 வார சிகிச்சையானது GK எலிகளின் உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா குளுக்கோஸைக் குறைக்கவில்லை, ஆனால் 63mg/kg என்ற அளவில் சிறந்த விளைவைக் கொண்ட சுக்ரோஸ் சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்தியது. PEP2DIA 63mg/kg PEP2DIA உடன் வலுவான குறைவுடன் சோதிக்கப்பட்ட அனைத்து டோஸ்களிலும் PEP2DIA சிகிச்சைக்குப் பிறகு சுக்ரோஸுக்கு இன்சுலின் பதில் கட்டுப்பாட்டை விட குறைவாக இருந்தது. இன்சுலின் மறுமொழியில் இந்த குறைவு GK எலிகளின் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் முன்னேற்றத்தின் ஒரு பகுதியாக குறைந்தது. சோதனை செய்யப்பட்ட மிகக் குறைந்த அளவிலேயே (63mg/kg), FAS மற்றும் SREBP-1c மரபணு வெளிப்பாடுகள் GK எலிகளின் ரெட்ரோபெரிட்டோனியல் கொழுப்பு திசுக்களில் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன, இது PEP2DIA லிபோஜெனீசிஸைத் தடுக்கிறது என்று பரிந்துரைக்கிறது. PEP2DIA சிகிச்சையானது GLP-1 பிளாஸ்மா அளவில் சோதனை செய்யப்பட்ட அனைத்து டோஸ்களிலும் வலுவான அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தியது, ஆனால் வேறுபாடு 63 மற்றும் 126mg/kg PEP2DIA உடன் மட்டுமே முக்கியத்துவத்தை எட்டியது. இந்த விளைவு DPP-4 இன் தடையின் விளைவு அல்ல. PEP2DIA உடன் 6 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, டியோடெனத்தில் ஆல்பா-குளுக்கோசிடேஸ் தடுக்கப்பட்டது, ஆனால் ஜெஜூனத்தில் இல்லை, இது உறுப்பு மாதிரி எடுக்கப்பட்ட கலவை நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு மிகக் குறுகிய நேரத்தின் காரணமாக இருக்கலாம். மேலும், ரெட்ரோபெரிட்டோனியல் கொழுப்பு திசுக்களில் ஆனால் கல்லீரலில் இல்லை, PEP2DIA சோதனை செய்யப்பட்ட மிகக் குறைந்த டோஸில் (63mg/kg), SREBP-1c மற்றும் FAS இரண்டின் மரபணு வெளிப்பாட்டையும் கணிசமாகக் குறைத்தது, இது கொழுப்பு திசுக்களில் ட்ரைகிளிசரைடு திரட்சியில் ஒரு நன்மை விளைவைக் குறிக்கிறது.