வகை II நீரிழிவு நோய் இன்சுலின் எதிர்ப்பில் தொடங்குகிறது, இந்த நிலையில் செல்கள் இன்சுலினுக்கு சரியாக பதிலளிக்கத் தவறிவிடும். இது முன்பு "இன்சுலின் அல்லாத சார்பு நீரிழிவு நோய்" என்று குறிப்பிடப்பட்டது. அதிக உடல் எடை மற்றும் போதிய உடற்பயிற்சி இல்லாததே முதன்மையான காரணம். நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களில் ∼90-95%, (இன்சுலின் அல்லாத நீரிழிவு) வகை II நீரிழிவு, அல்லது வயது வந்தோருக்கான நீரிழிவு நோய், பொதுவாக இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் பொதுவாக உறவினர் (முழுமையானதை விட) உள்ளவர்களை உள்ளடக்கியது. ) இன்சுலின் குறைபாடு குறைந்தபட்சம் ஆரம்பத்தில், மற்றும் பெரும்பாலும் அவர்களின் வாழ்நாள் முழுவதும், இந்த நபர்களுக்கு உயிர்வாழ இன்சுலின் சிகிச்சை தேவையில்லை. இந்த வகை நீரிழிவு நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பெரும்பாலான நோயாளிகள் பருமனானவர்கள், மேலும் உடல் பருமனே இன்சுலின் எதிர்ப்பை ஓரளவு ஏற்படுத்துகிறது. பாரம்பரிய எடை அளவுகோல்களின்படி பருமனாக இல்லாத நோயாளிகள், வயிற்றுப் பகுதியில் முக்கியமாக விநியோகிக்கப்படும் உடல் கொழுப்பின் சதவீதத்தை அதிகரிக்கலாம். இந்த வகை நீரிழிவு நோயில் கெட்டோஅசிடோசிஸ் எப்போதாவது தன்னிச்சையாக ஏற்படுகிறது; பார்க்கும் போது, இது பொதுவாக தொற்று போன்ற மற்றொரு நோயின் அழுத்தத்துடன் இணைந்து எழுகிறது. நீரிழிவு நோயின் இந்த வடிவம் பல ஆண்டுகளாக கண்டறியப்படாமல் உள்ளது, ஏனெனில் ஹைப்பர் கிளைசீமியா படிப்படியாக உருவாகிறது மற்றும் முந்தைய கட்டங்களில் நீரிழிவு நோயின் உன்னதமான அறிகுறிகளை நோயாளி கவனிக்கும் அளவுக்கு கடுமையானதாக இருக்காது.