உட்சுரப்பியல் & நீரிழிவு ஆராய்ச்சி

வைட்டமின் பி12 குறைபாடுள்ள கல்லீரல் செல்களில் மெட்ஃபோர்மினின் செயல்திறன்

மே ஓ கின், அந்தோனிசுனில் அடைக்கலகோடேஸ்வரி, பிலிப் வொயாஸ், பொன்னுசாமி சரவணன்

குறிக்கோள்: நீரிழிவு எதிர்ப்பு மருந்து, மெட்ஃபோர்மின், சீரம் வைட்டமின் பி 12 அளவுகளில் முற்போக்கான குறைவுடன் தொடர்புடையது, அதே சமயம் வைட்டமின் பி 12 குறைபாடு இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் மாற்றப்பட்ட மெத்திலேஷன் மூலம் டிஸ்லிபிடேமியாவுடன் தொடர்புடையது. வைட்டமின் பி12 குறைபாட்டின் ஆபத்து மெட்ஃபோர்மின் பயனர்களிடையே அதிகரித்து வருவதால், வைட்டமின் பி12 குறைபாடுள்ள மக்களில் மெட்ஃபோர்மினின் எதிர்வினை எவ்வாறு உள்ளது என்பதை ஆராய்வது மிகவும் முக்கியமானது.

ஆராய்ச்சி வடிவமைப்பு மற்றும் முறைகள்: வைட்டமின் B12 இல் போதுமான மனித ஹெபடோசெல்லுலர் செல் லைனில் (HepG2) மெட்ஃபோர்மினின் செல்லுலார் பொறிமுறையை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம். ஹெப்ஜி2 வெவ்வேறு வைட்டமின் பி12 நிலைகளில் (0, 10, 100, 1000 என்எம்) 24 நாட்களில் நான்கு பத்திகளுக்கு வளர்க்கப்பட்டது. பின்னர், அவர்கள் 24 மணிநேரத்திற்கு மெட்ஃபோர்மின் 2 எம்.எம். AMP-செயல்படுத்தப்பட்ட புரத கைனேஸ் (AMPK) மற்றும் அதன் கீழ்நிலை சமிக்ஞைகளுக்கு புரதம் மற்றும் RNA சாறுகள் அளவிடப்பட்டன.

முடிவுகள்: HepG2 கலாச்சாரத்தில், 0 nM B12 நிபந்தனையுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​1000 nM B12 இல் கொழுப்பு அமில சின்தேஸ் (FAS) மற்றும் 3-Hydroxy 3-Methylglutaryl CoA Reductase (HMGCR) என்சைம்களின் மரபணு வெளிப்பாடு நிலை குறைந்துள்ளது. மெட்ஃபோர்மின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஹெப்ஜி2 செல்களில், AMPK மற்றும் அசிடைல்-CoA கார்பாக்சிலேஸின் (ACC) பாஸ்போரிலேஷன்கள் 0 nM B12 நிலையில் ஒப்பிடும்போது 1000 nM B12 இல் அதிகரிக்கப்பட்டது. இதேபோல், மெட்ஃபோர்மின் செயல்படுத்தலுடன் FAS மற்றும் HMGCR இன் மரபணு வெளிப்பாடு நிலை குறைந்துள்ளது மற்றும் 0 nM B12 நிலையை விட B12 துணை கலாச்சாரங்களில் விளைவுகள் அதிகமாக வெளிப்பட்டன.

முடிவு: AMPK இன் மெட்ஃபோர்மின் பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் அதன் கீழ்நிலை சிக்னல்கள் குறைந்த B12 வேறுபட்ட கல்லீரல் செல்களில் குறைக்கப்பட்டதாக எங்கள் ஆரம்ப முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன. இந்த உன்னதமான கண்டுபிடிப்பு, மெட்ஃபோர்மினின் முழு ஆற்றலுக்கான வைட்டமின் பி12 போதுமானதன் முக்கியத்துவத்தை எடுத்துக்காட்டுகிறது.